联级产生ROS的前药聚合物用于协同光动力 [复制链接]

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研究内容简介

Schematicdiagramofoxidativestressamplifyingbypolyprodrugthoughsynergisticallyendogenousandexogenouspathwaysforefficientanticancertherapy.细胞内的氧化还原状态受到活性氧（ROS）生成和消除之间平衡的调节。因此，当细胞内ROS水平高于细胞耐受性阈值将导致凋亡或坏死性细胞死亡，这也是ROS疗法发挥作用的重要基础。然而，由于肿瘤细胞内氧化还原稳态的复杂性和适应性介导的肿瘤细胞耐受性，因此单方面实施ROS产生剂可能并不总是会产生有效的抗肿瘤作用。在本研究中，一种氧化应激放大药物，肉桂醛，与光敏剂脱镁叶绿酸A（PA）联合，通过协同的内源性和外源性途径促进细胞内ROS产生，达到增强光动力治疗的效果。首先，制备的pH敏感的肉桂醛前药聚合物可以自组装成稳定的纳米颗粒用于PA的递送（PGCA

PANPs），并且在肿瘤酸性微环境下PA可以与肉桂醛在细胞内同步释放。同时体外实验证明，在光照射下，释放的肉桂醛和PA可以通过ROS的级联作用协同增强癌细胞的促凋亡作用，从而破坏细胞氧化还原稳态并导致线粒体途径介导的细胞凋亡。重要的是，体内实验证明PGCA

PANPs可以有效地抑制肝细胞癌中的肿瘤生长，且副作用小。并且，PGCA

PANPs联合抗程序性细胞死亡蛋白1（anti-PD-1）治疗，可引发抗黑素瘤T细胞免疫反应并促进肿瘤中T细胞的浸润。因此，这种前药聚合物纳米递送系统能够通过内源性和外源性途径靶向和调节癌细胞独特的氧化还原机制，是一种新颖有效的癌症治疗策略。论文第一作者为天津大学化工学院和中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所联合培养博士生冯祖建，共同通讯作者包括中国医学科学院北京协和医学院王伟伟副研究员，*平升副研究员，以及天津大学董岸杰教授。课题组简介

天津大学化工学院董岸杰教授：博士生导师，从事于功能高分子材料和药物递送研究，研发了多种纳米药物递送系统，用于小分子化疗药物和基因递送研究。年入选教育部新世纪优秀人才，担任中国微纳米技术学会(纳米科学技术分会)纳米生物材料专业委员会委员，中国癌症协会纳米肿瘤专委会常务委员。作为项目负责人，承担并完成了、国家十五攻关、5项国家自然科学基金以及天津市科技攻关和重点项目，参与了“十一五”国家传染病重大专项等项目。在NanoLetters，Biomaterials等杂志上发表SCI论文余篇，获得授权专利16项。

中国医学科学院北京协和医学院*平升副研究员：工学博士，中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所药物缓控释实验室。近年来主要从事高分子纳米药物的设计以及在肿瘤诊断与治疗中的应用研究；功能化水凝胶的设计与应用研究；新型超亲水氟化聚合物用于19F磁共振造影剂等领域。获得授权国家发明专利3项，研究成果“用于生物活性物质递送的纳米和水凝胶载体的构建和应用”获得天津市科学技术进步奖二等奖（第二完成人）。以第一作者或通讯作者在Biomaterials,Theranostics,JournalofControlledRelease,ACSAppliedMaterialsInterfaces，ActaBiomaterialia等期刊发表SCI论文18篇。

中国医学科学院北京协和医学院王伟伟副研究员：工学博士，硕导，中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所心血管生物材料实验室（团队带头人：孔德领教授），担任植介入医用材料团队负责人。研究领域为生物医学工程，方向为生物医学材料，以生物医用可降解高分子材料为载体，在肿瘤免疫治疗和心血管、皮肤等软组织修复等领域开展应用研究。主持国家自然科学基金面上项目、医科院创新工程项目、医科院青年医学人才奖励项目等各类项目10余项。获得天津市科技进步二等奖（第一完成人），入选天津市青年人才托举工程，天津市创新人才推进计划，中国医学科学院“协和新星”等。在NanoLetters,Biomaterials,ChemicalEngineeringJournal,Theranostics等杂志上发表SCI论文30余篇，中科院分区一区论文24篇，被引次数余次，H指数25；获得授权国家发明专利5项。

基金资助

该研究得到了国家自然科学基金委（No.,,,,）,中国医学科学院医学与健康科技创新工程(No.-I2M-3-,-I2M-4-，-I2M-1-)，天津市青年人才托举工程（TJSQNTJ--01），天津市创新人才推进计划重点领域创新团队，以及天津市特支计划高层次创新创业团队的支持。

论文信息

Paperinformation

ZujianFeng,JinxuanJin,XiangLiu,HuijuanSong,ChuangnianZhang,PingshengHuang*,AnjieDong*,DelingKong,WeiweiWang*.CascadeofReactiveOxygenSpeciesGenerationbyPolyprodrugforCombinationalPhotodynamicTherapy.Biomaterials,.