据不完全统计,截至年7月底,中国开发或自主创制并获得过登记的农药新品种有54个(见表1),获得正式登记的有37个。
严格意义上讲,获得过农药登记的部分化合物不属于创制品种,因为化合物的化学结构和生物活性早有报道。通常认为,化学结构和活性都是未知,或者化学结构已知但活性未知的才算创制品种。其中获得正式登记的部分品种和未正式登记的部分品种,由于具有市场潜力、药害或*性或性价比优势有限等而导致其并未被广泛应用,有些专利没有到期但因未缴年费而导致专利权终止,故现在市场上大面积推广应用农药品种的也就10多种。
作者对22个杀菌剂(含杀细菌剂和抗病*剂)从化学结构(包括CAS号,他不仅仅代表一个确定的化合物,还与公开的时间有关,CAS号越小,其发现或公开时间越早)、性能、创制经纬、作用机理以及专利和登记情况进行介绍,以期为新农药创制工作者提供参考和思路,以利于未来更好地创新。
表1中国创制或开发农药品种一览表(按登记顺序)
1.金核霉素(aureonuclemycin)
金核霉素(开发代号:SPRI-,英文名:aureonuclemycin)系由上海市农药研究所发现并开发的微生物源杀菌剂。
该类化合物的酯化物由Arai等于年从链霉菌Streptomycessaganonensis培养基中提取,并发现其具有杀菌、除草活性,年日本三共株式会社发现其对*瓜炭疽病具有较好的杀菌活性。上海市农药研究所于年6月从苏州东山地区采集的土壤中分离得到金色链霉菌苏州变种SP-(Streptomycesaureusvar.suzhoueusis)经培养发酵首次确认并得到金核霉素,田间药效及安全性试验表明,金核霉素对由*单胞杆菌Xanthomonas引起的细菌性病害如柑橘溃疡病、水稻白叶枯病、水稻条斑病等有很好的防效,对人畜与环境安全,但对水稻(在扬花期使用)等有药害,因此限制了其应用。
金核霉素专利:新抗生素金核霉素的制备方法,申请日期:,专利号:ZL.7,专利权人:上海市农药研究所,因为未缴年费专利权终止。上海农乐生物制品股份有限公司曾获得过94%金核霉素原药(LS)和30%金核霉素可湿性粉剂(防治柑橘溃疡病,LS)的临时登记,现均已过期。
2.宁南霉素(ningnanmycin)
宁南霉素(通用名称:ningnanmycin)是中国科学院成都生物研究所经历多年国家科技攻关,于年发现的胞嘧啶核苷肽型抗生素类杀菌剂。
国外于年报道了其同分异构体gougerotin,对其化学结构和性质进行了深入的研究,年日本公开了gougerotin的组合物及抗白粉病的专利[52]。中国科学院成都生物研究所于年从四川省宁南县土壤中分离得到诺尔斯链霉菌西昌变种(Streptomycesnourseivar.xichangensis),经发酵培养获得了宁南霉素。其对革兰氏阴性和阳性细菌具有抑制作用,对多种真菌性病害、细菌性病害及病*病均有效,尤其对水稻白叶枯病,小麦、*瓜等白粉病的病原菌有良好的防治效果,该药还可诱导植物产生病程相关(PR)蛋白,破坏病*粒体结构,从而达到防治作物病*病的效果。
专利名称:一种抗生素新农药—宁南霉素,申请日期:0423,专利号:ZL.9,专利权人(专利权转让):黑龙江强尔生化技术开发有限公司,年专利权有效期届满失效。年,德强生物股份有限公司取得了40%宁南霉素母药(PD7120)、2%宁南霉素水剂(PD7121)、8%宁南霉素水剂(PD7122)以及其他剂型与混剂的正式登记。四川金珠生态农业科技有限公司也于年获得了40%宁南霉素母药(PD0387)、2%、4%、8%宁南霉素水剂(PD0828、PD0623、PD0223)的正式登记。
3.氟吗啉(flumorph)
氟吗啉(试验代号:SYP-L,通用名称:flumorph)是由沈阳化工研究院于年创制、开发的中国第一个发明杀菌剂,第一个获得美国、欧洲发明专利的、第一个获得ISO通用名称的、第一个在国外登记销售的创新农药品种。
该化合物是在天然产物肉桂酸和仿生杀菌剂烯酰吗啉(dimethomorph)的基础上,引入氟原子而得到的含氟杀菌剂。主要用于防治卵菌纲病原菌引起的*瓜、葡萄、辣椒、番茄等蔬菜的霜霉病和晚疫病,尤其用于防治抗性病害,推荐剂量下对作物安全、无药害。氟吗啉不仅具有很好的保护作用即预防作用,而且有很好的治疗作用,治疗作用明显优于烯酰吗啉。其作用机理是通过抑制卵菌细胞壁的形成而起作用,因氟原子特有的性能如模拟效应、阻碍效应、渗透效应,致使氟吗啉的杀菌效果倍增。
专利名称:含氟二苯基丙烯酰胺类杀菌剂,优先权日期:,专利号:ZL.5,专利权人:化学工业部沈阳化工研究院;欧洲专利申请日期:0221,授权公告号:EP;美国专利申请日期:,授权公告号:US,同时还申请了德国DE和西班牙ES等国专利,专利权人:化学工业部沈阳化工研究院。目前,氟吗啉及其混剂产品有4家公司10余个登记产品在销售。最早于年沈阳科创化学品有限公司获得90%氟吗啉原药临时登记(LS),后期又取得了95%氟吗啉原药(PD)及20%氟吗啉可湿性粉剂(PD5953)、30%氟吗啉悬浮剂(PD)、60%氟吗啉水分散粒剂(PD)以及其混剂的正式登记;还有其他三家企业也获得氟吗啉相关混剂的正式登记,产生了很好的经济、社会和生态效益。
4.烯肟菌酯(enoxastrobin)与烯肟菌胺(fenaminstrobin)
烯肟菌酯(试验代号:SYP-Z,通用名称:enoxastrobin)和烯肟菌胺(试验代号:SYP-,通用名称:fenaminstrobin)均为沈阳化工研究院与美国罗门哈斯(现科迪华)共同合作研发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。
该类化合物最早由ICIPLC(帝国化学工业公司)合成,发现其具有杀菌、杀虫和杀螨活性,于年申请了甲氧基丙烯酸酯类化合物专利,年又申请了肟醚酰胺类化合物专利。
烯肟菌酯是国内开发的第1个甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,对*瓜、葡萄霜霉病、小麦白粉病等有良好的防治效果,于发病前或发病初期喷雾,对*瓜生长无药害;烯肟菌胺则对白粉病和锈病具有很好的防治效果。这两个药剂同为真菌线粒体呼吸抑制剂,通过与细胞色素bc1复合体的结合,抑制线粒体的电子传递,从而破坏病菌能量合成,起到杀菌作用。
烯肟菌酯申请专利的名称:不饱和肟醚类杀虫、杀真菌剂,申请日期:,专利号:ZL.3,专利权人:化学工业部沈阳化工研究院与美国罗门哈斯,但在欧洲、美国等专利权利人均为美国罗门哈斯(现科迪华)。烯肟菌胺的专利名称:不饱和肟醚类杀菌剂,申请日期:,专利号:ZL.9,专利权人:沈阳中化农药化工研发有限公司。年,沈阳科创化学品有限公司取得了90%烯肟菌酯原药(PD0339)、25%烯肟菌酯乳油(PD0340,用于防治*瓜霜霉病)以及其混剂的正式登记。年,取得了98%烯肟菌胺原药(PD5214)、5%烯肟菌胺乳油(PD5213,防治小麦白粉病)以及其混剂的正式登记。
5.噻菌铜(thiodiazole-copper)与噻唑锌(zinc-thiazole)
噻菌铜(通用名称:thiodiazole-copper)是由浙江龙湾化工有限公司开发并登记;噻唑锌(通用名称:zinc-thiazole)是浙江新农化工股份有限公司进行开发登记,二者均为噻二唑类有机金属杀细菌剂。
以上2个化合物早在年就有报道,年浙江龙湾化工有限公司发现其具有杀细菌活性,申请了铜的络合物专利,后浙江新农化工股份有限公司发现锌、锰、镍也都有活性,于是也申请了专利,开发为杀细菌剂。
噻菌铜内吸性能好,主要防治大白菜软腐病、柑橘溃疡病、菜豆角斑病、茄科青枯病、水稻基腐病等细菌性病害,具有很好的防效,除强碱性农药外,噻菌铜均可与其他各类农药混配或混用。噻唑锌主要对水稻、果树、蔬菜作物的细菌性病害防治效果优异,对部分真菌病害的预防、保护和控制效果也比较理想,持效期长达15d。
噻菌铜与噻唑锌的化学结构类似,具有相同的噻二唑基团,该基团在植物体外对细菌抑制力差,但在植物体内却是高效的治疗剂;而铜离子和锌离子具有既杀细菌又杀真菌的作用,可与病原菌细胞膜表面上的阳离子交换,导致病菌细胞膜上的蛋白质凝固而杀死病菌。铜离子也可渗透进入病原菌细胞内,与某些酶结合,影响其活性,导致机能失调,病菌因而衰竭死亡。
噻菌铜专利:主克白叶枯病的杀菌剂,申请日期:0111,专利号:ZL.7,专利权人:温州市龙湾化工厂,年有效期届满失效。噻唑锌专利:噻二唑类金属络合物及其制备方法和用途,申请日期:,专利号:ZL.6,专利权人:浙江新农化工有限公司。目前,浙江龙湾化工有限公司取得了95%噻菌铜原药(PD)和20%噻菌铜悬浮剂(PD)的正式登记;江苏新农化工有限公司取得了95%噻唑锌原药(PD)和30%噻唑锌悬浮剂(PD)及其混剂的正式登记。
6.啶菌噁唑(pyrisoxazole)
啶菌噁唑(试验代号:SYP-Z,通用名称:pyrisoxazole)是沈阳化工研究院与美国罗门哈斯(现科迪华)共同开发的一种新型异噁唑烷类杀菌剂。
啶菌噁唑是一个结构新颖的农用杀菌剂,对灰霉病有优异的防治效果,不仅可有效防治*瓜、番茄、韭菜、草莓等蔬菜、水果的灰霉病,对小麦、*瓜白粉病等也有实效。
该化合物最早为罗门哈斯研制,其专利申请日:0311,授权公告号:US,之后沈阳化工研究院申请了中国专利:用作杀菌剂的杂环取代的异噁唑啉类化合物,申请日期:4,专利号:ZL.6,当前专利权人:沈阳中化农药化工研发有限公司。目前,沈阳科创化学品有限公司取得了90%啶菌噁唑原药(PD)、25%啶菌噁唑水乳油(PD)、25%啶菌噁唑乳油(PD)以及其混剂的正式登记。
7.氰烯菌酯(phenamacril)
氰烯菌酯(试验代号:JS-19,通用名称:phenamacril)是江苏农药研究所开发的一种氰基丙烯酸酯类杀菌剂。
该化合物曾于年公开,但并无生物活性报道,江苏农药研究所发现其具有较好的杀菌活性,进行了开发。氰烯菌酯对镰刀菌引起的小麦赤霉病、水稻恶苗病等有效,经田间试验比较表明,氰烯菌酯防治小麦赤霉病优于多菌灵,防治水稻恶苗病优于咪鲜胺。该化合物作用机理独特,与现有杀菌剂没有交互抗性,其作用于禾谷镰孢菌肌球蛋白-5,可强烈抑制病菌菌丝生长和发育。
专利名称:2-氰基-3-取代苯基丙烯酸酯类化合物、组合物及其制备方法以及在农作物杀菌剂上的应用,申请日期:,专利号:ZL.0,专利权人:江苏省农药研究所。年,江苏省农药研究所股份有限公司取得95%氰烯菌酯原药(PD1663)和25%氰烯菌酯悬浮剂(PD1670,用于防治水稻恶苗病和小麦赤霉病)的正式登记。
8.长川霉素(as